Odrastao u obitelji italoameričkog krojača u New Yorku, Barbera je 1930-ih pokušavao zarađivati za život kao karikaturist da bi 1937. otišao u Hollywood i priključio se tadašnjim filmskim animatorima studija MGM.
Za njega je ključan bio početak suradnje s Williamom Hannom. Njih dvojica su napravili "Pussy Get the Boot", crtić koji je 1940. nominiran za "Oscara", ali koji je daleko poznatiji kao prvi iz serije "Tom i Jerry".
Suradnja Hanne i Barbere na "Tomu i Jerryju" se nastavila slijedećih 17 godina i urodila s čak sedam "Oscara" i 14 nominacija. Nakon što je MGM ukinuo svoj studio za animirane filmove, Hanna i Barbera su osnovali zajedničku tvrtku "Hanna-Barbera Productions".
Ta je tvrtka zaslužna za neke od najpopularnijih crtića iz druge polovice 20. stoljeća kao što su "Jetsons", "Scooby Doo", ali se malo koji može usporediti s popularnošću "Obitelji Kremenko", čijem je glavnom junaku prilikom prikazivanja na nekadašnjem JRT-u glas posuđivao popularni Josip "Bobi" Marotti.
"Hanna-Barbera" je 1991. godine prodan "Turner Communicationsu", a njeni tvorci su nastavili tamo raditi kao savjetnici. Barbera je s radom nastavio i nakon smrti svog partnera Williama Hanne 2001. godine.
U trenutku smrti, uz Josepha Barberu je bila njegova supruga Sheila, a iz prethodnog braka ima troje djece.
D.A.