PRED sam početak utakmice između Hrvatske i Danske dogodio se najemotivniji trenutak večeri na Maksimiru. Šime Vrsaljko je u civilu izašao na travnjak, a navijači i igrači Hrvatske su mu zahvalili na svemu što je dao za hrvatski nogomet.
U veljači 2011. godine u susretu s Češkom Vrsaljko je debitirao za seniorsku reprezentaciju. S Hrvatskom je nastupio na Svjetskom prvenstvu 2014. godine u Brazilu i na Europskom prvenstvu 2016. godine u Francuskoj. 2018. godine je s hrvatskom reprezentacijom osvojio srebrnu medalju na Svjetskom prvenstvu u Rusiji. Od reprezentacije se oprostio u ljeto 2022. godine.