VISOKA razina lipoproteina niske gustoće (LDL), poznatijeg kao "loš" kolesterol, može uzrokovati nakupljanje naslaga u arterijama, što povećava rizik od srčanog i moždanog udara. Na razinu LDL-a utječu genetika, prehrana i dob, a povišeni kolesterol najčešće se liječi promjenom životnih navika i statinima, piše ScienceAlert.

Znanstvenici razvijaju metodu preciznog uređivanja DNK koja bi uz pomoć tehnologije CRISPR mogla trajno smanjiti LDL kolesterol nakon samo jedne primjene. Tretman, nazvan CTX310, osmišljen je tako da u tijelu replicira prirodnu genetsku varijantu koja snižava kolesterol. To postiže smanjenjem aktivnosti jetrenog proteina ANGPTL3.

Ohrabrujući rezultati prvog ispitivanja

Novi rezultati kliničkog ispitivanja, objavljeni u časopisu New England Journal of Medicine, pokazuju da je metoda sigurna i učinkovita i godinu dana nakon primjene. Istraživanje je vodio tim iz koordinacijskog centra za klinička istraživanja klinike Cleveland.

"CTX310 je povezan s malim brojem nuspojava, a izazvao je dugotrajne promjene u razinama ANGPTL3 i aterogenih lipoproteina nakon godinu dana. To dodatno potvrđuje njegov potencijal kao jednokratnog tretmana", naveli su istraživači u objavljenom znanstvenom radu.

Kako tretman funkcionira

Neki se ljudi rađaju s genetskim varijantama koje blokiraju funkciju proteina ANGPTL3. Zbog nedostatka tog proteina, njihovo tijelo učinkovitije prerađuje masnoće u krvotoku, što pomaže u održavanju zdrave razine kolesterola. Ideja tretmana CTX310 je umjetno stvoriti istu tu genetsku promjenu kako bi se postigao jednak učinak.

Detalji i podaci iz studije

Tijekom ispitivanja, koje je trajalo 12 mjeseci, 15 osoba s ozbiljnim zdravstvenim problemima uzrokovanim visokim kolesterolom ili trigliceridima primilo je intravensku infuziju nanočestica s CRISPR uputama. Jedan je sudionik preminuo 179 dana nakon tretmana, no istraživači su zaključili da njegova smrt nije bila povezana s terapijom.

Kod preostalih 14 sudionika zabilježene su trajno niske razine kolesterola i triglicerida, bez novih ozbiljnih nuspojava. Četiri sudionika koja su primila najvišu dozu, usmjerenu na stanice jetre, imala su najznačajnije rezultate. Kod njih je razina proteina ANGPTL3 smanjena u prosjeku za 78,6 posto, LDL kolesterol pao je za 52,5 posto, a trigliceridi za 47,8 posto.

Budućnost terapije i otvorena pitanja

Iako je riječ o malom broju pacijenata, rani rezultati su pokazatelj da tretman treba dalje razvijati. Jednokratna primjena mogla bi biti znatno jednostavnija za pacijente od terapija koje se uzimaju svakodnevno ili tjedno. Sudionici ovog ispitivanja odabrani su upravo zato što njihovi poremećaji lipida nisu reagirali na standardne lijekove.

"Za pacijente s poremećajima lipida, mogućnost jednokratnog tretmana koji izaziva mutaciju u stanicama jetre i oponaša prirodne varijante povezane s manjim rizikom od kardiovaskularnih bolesti predstavlja jedinstvenu priliku za liječenje", napisali su istraživači.

Ipak, potrebna su dodatna testiranja na većem broju ljudi i kroz dulje razdoblje kako bi se potvrdila dugoročna održivost metode. Uređivanje gena nosi određene rizike, iako su istraživači u ovom slučaju ciljali varijante koje se prirodno javljaju kod nekih ljudi i nisu povezane s negativnim zdravstvenim posljedicama.

Opisano ispitivanje bilo je prva faza (1a) testiranja na ljudima. U tijeku je druga faza (1b), u kojoj se testira fiksna doza koja odgovara najučinkovitijoj dozi iz prve faze. "Učinkovitost u fazi 1b procjenjuje se u zasebnim skupinama pacijenata sa specifičnim poremećajima lipida", pojasnili su istraživači.