Kako bi AstraZeneca mogla izazvati ugruške i krvarenja?
SMRT muškarca cijepljenog prvom dozom AstraZenece 5. ožujka u Sisku dolila je ulje na vatru uzbuni oko sigurnosti cjepiva švedsko-britanske kompanije.
Naime, posljednjih dana cijeli niz zemalja EU obustavio je cijepljenje AstraZenecinim cjepivom zbog prijava raznih poremećaja u zgrušavanju krvi.
U Hrvatskoj se novi slučaj još provjerava, a nalazi bi trebali biti uključeni u dokumentaciju koja će biti poslana europskom regulatoru za lijekove EMA-i.
Istovremeno, norveški znanstvenici danas su potvrdili da u tri slučaja zgrušavanja krvi kod troje medicinskih djelatnika koji su se cijepili AstraZenecinim cjepivom postoji uzročno-posljedična povezanost. Dva cijepljena umrla su nakon cijepljenja, a za jednog je utvrđena uzročno posljedična veza.
"Dobili smo nalaze koji mogu objasniti kliničku sliku naših pacijenata", rekao je glavni liječnik i profesor Pål Andre Holme iz Rikshospitaleta na izvanrednoj konferenciji za tisak.
"Vjerujemo da je ovo važno iznijeti, pronašli smo razuman model objašnjenja", rekao je Holme.
Znanstvenici nemaju odgovor zašto je baš to troje zdravstvenih djelatnika dobilo krvne ugruške, a ostali ljudi ne.
"Imamo teorije, ali ne znamo zašto neki to dobivaju, a drugi ne", rekao je Holme.
EMA: Cjepivo AstraZenece nije povezano s ugrušcima
U međuvremenu je Odbor za procjenu rizika Europske agencije za lijekove zaključio je da je cjepivo AstraZenece sigurno i učinkovito i da koristi nadilaze rizike, objavila je izvršna direktorica EMA-e Emer Cooke.
"Odbor za procjenu rizika na području farmakovigilancije (PRAC) jasno je zaključio kako je cjepivo AstraZenece sigurno i djelotvorno", objavila je Cooke na konferenciji za novinare.
"Koristi od toga cjepiva nadilaze rizike", istaknula je Cooke.
No, Cooke je ipak istaknula da "EMA ne može isključiti postojanje veze između cjepiva i zgrušavanja krvi".
Stoga se nacionalnim vlastima savjetuje da podignu svijest o mogućim nuspojavama i da ih pozorno nadziru.
EMA-ino priopćenje na hrvatskom objavljeno je na stranici HALMED-a.
Trombocitopenija postala uvriježena riječ
Kako je Index već pisao, neimenovani hrvatski 33-godišnjak je prva dva do tri dana nakon cijepljenja imao temperaturu, no nakon toga se osjećao dobro. Ozbiljni problemi nastali su devet dana nakon što je primio prvu dozu cjepiva, kada je osjetio jake bolove u trbuhu.
Hospitaliziran je u KBC-u Zagreb, gdje su mu napravili magnetsku rezonancu na kojoj je utvrđeno da ima krvarenje u nadbubrežnoj žlijezdi. U srijedu ujutro umro je od posljedica krvarenja koje su liječnici pripisali trombocitopeniji.
Naziv za ovo relativno rijetko stanje, za koje je većina ljudi u Hrvatskoj jučer tek prvi put čula, za samo jedan dan postao je poznat u široj javnosti kao moguća nuspojava cijepljenja AstraZenecinim cjepivom.
No, iako postoji koincidencija između činjenica da je cijepljen i kasnijih događaja, još uvijek nije potvrđeno da je upravo cijepljenje – uzrok. Ta mogućnost se tek istražuje.
Nameće se pitanje kako bi uopće, odnosno kojim mehanizmom, cjepiva mogla uzrokovati poremećaje u zgrušavanju krvi.
Što je trombocitopenija?
Kako piše Medicinski priručnik Hrvatskog liječničkog zbora, trombocitopenija je manjak krvnih pločica (trombocita) koje su uključene u zgrušavanje.
Jedna mikrolitra krvi obično sadrži oko 150.000 do 350.000 trombocita. Nenormalno krvarenje može se pojaviti kada njihov broj padne ispod 30.000 u mikrolitri, no problemi obično nisu očiti sve dok ne dođe do pada ispod 10.000 u mikrolitri.
Mnoge bolesti mogu uzrokovati niski broj krvnih pločica, međutim specifični uzrok često se ne može naći. Glavni razlozi za smanjenje broja krvnih pločica su:
- koštana srž ne proizvodi dovoljno krvnih pločica,
- krvne pločice budu zaustavljene u povećanoj slezeni,
- povećava se iskorištavanje i razaranje krvnih pločica na način da u nekim manjim krvnim žilama u tijelu nastaju ugrušci (trombi) u čiji nastanak se trombociti „utroše“.
Prvi znak niskog broja krvnih pločica može biti krvarenje u koži. Na potkoljenicama se pojave purpurni točkasti podljevi, a manje ozljede mogu uzrokovati male razbacane modrice. Mogu krvariti desni, a krv se može vidjeti u stolici ili mokraći. Menstrualni ciklusi mogu biti neuobičajeno teški. Operacije i nesreće mogu biti opasne, jer krvarenje može biti teško zaustaviti.
Kako se broj krvnih pločica smanjuje, krvarenje se pogoršava. Ljudi koji imaju vrlo malo krvnih pločica (obično manje od 5000 do 10.000 u mikrolitri krvi) mogu izgubiti velike količine krvi u želučanocrijevni sustav ili mogu razviti po život opasno krvarenje u mozgu, čak i ako nisu bili ozlijeđeni, tumači Medicinski priručnik.
Trombocitopeniju i ugruške mogu uzrokovati covid-19 i drugi patogeni
Imunu trombocitopeniju (ITP) mogu izazvati i virusi, lijekovi i cjepiva.
Na tu činjenicu podsjetio je dr. Hamid Merchant sa Sveučilišta Huddersfield u Velikoj Britaniji u pismu uredniku objavljenom u časopisu British Medical Journal.
On napominje da su brojni slučajevi ITP-a zabilježeni kod oboljelih od covida-19 te da je koagulopatija glavni faktor koji doprinosi visokoj smrtnosti povezanoj s tom bolešću.
„Osim SARS-CoV-2, poznato je da i različiti drugi patogeni induciraju ITP, osobito Helicobacter pylori, virus gripe H3N2 i virus denge“, piše Merchant.
„Predložena je teza da protutijela koja tijelo proizvodi za čišćenje virusa imaju potencijal za unakrsnu reaktivnost s površinskim antigenima na trombocitima ili stanicama od kojih nastaju (megakariocitima). Ova molekularna mimikrija bila je u prošlosti smatrana klasičnim mehanizmom odgovornim za ITP povezan s cjepivom“, tumači u nastavku.
Trombociti su stanice bez jezgara koje i dalje prkose konvencionalnoj logici; oni su uključeni u prevođenje mRNA i već je više od pedeset godina poznato da sintetiziraju proteine. Prema mišljenju autora pisma, velika je vjerojatnost da RNA virusi mogu izravno inficirati trombocite, a translacija mRNA unutar trombocita je moguće objašnjenje autoimunog odgovora na trombocite umjesto prethodno predložene teorije molekularne mimikrije.
To je također vjerojatno objašnjenje za pojavu trombocitopenije u bolesnika zaraženih virusom denga groznice. Mnogi pacijenti s denga groznicom imaju problema s trombocitopenijom što sugerira visoko selektivni imunološki odgovor na zaražene trombocite ili megakariocite. U nekih se bolesnika s infekcijom virusom denga groznice ovaj autoimuni odgovor može manifestirati kao ITP, a posljedična krvarenja u mozgu ili druga unutarnja krvarenja tijekom bolesti mogu rezultirati smrtnim ishodima.
Sličan mehanizam moguć je i kod cijepljenja
Merchant ističe da nije nerazumno pretpostavljati da genetska cjepiva protiv covida-19 također mogu izravno inficirati trombocite i megakariocite koji pokreću translaciju mRNA i posljedičnu sintezu proteina u stanici, što može dovesti do autoimunog odgovora na trombocite.
Navodi da je u bazama podataka o farmakovigilanciji na VAERS-u i MHRA-i do sada zabilježeno više od 150 izvještaja o trombocitopeniji nakon cijepljenja protiv covida-19 te da je potvrđena najmanje jedna smrt u SAD-u koja je još uvijek u fazi istrage.
Prema National Organisation for Rare Disorders, prevalencija trombocitopenije kod odraslih je 9.5 slučajeva na 100.000 ljudi godišnje, a kod djece 5.3 na 100.000. Pri tome se ne misli na trombocitopeniju koja je posljedica neke maligne bolesti i lijekova za nju, ili pak na trombocitopeniju koja nastaje u nekim drugim teškim bolesnim stanjima, već na trombocitopeniju bez uzroka koji bi bio očit na prvi pogled.
ITP je ranije prijavljen u vezi s brojnim drugim cjepivima, poput cjepiva protiv gripe, poliomijelitisa, pneumokoka, hepatitisa, MMR-a i bjesnoće. Pretpostavka je da se autoimunost posredovana cjepivom može povezati s protutijelima i sastojcima cjepiva, primjerice s proteinima u tragovima iz medija za uzgoj (poput proteina kvasca), dodacima, konzervansima ili nosačima formulacija. U cjepivu AstraZeneca, međutim izvjesno nema konzervansa ili nosača formulacije.
Prema mišljenju autora, vjerojatno je da genetska cjepiva protiv covida-19 mogu imati ulogu u poticanju autoimunog odgovora na trombocite koji se klinički mogu manifestirati u trombocitopeniji, krvarenju i krvnim ugrušcima. Međutim, Merchant ističe da su potrebni značajni dokazi koji bi potvrdili ovu hipotezu.
Cjepiva su jedno od velikih otkrića u medicini koje je dramatično popravilo očekivani životni vijek. Ipak, genetska cjepiva su nova, a njihova dugoročna procjena sigurnosti ključna je za identificiranje potencijalno kontraindicirane skupine ispitanika, primjerice bolesnika s anamnezom krvnih poremećaja, prošlom ili trenutnom trombocitopenijom ili već postojećim imunološkim stanjima.
Europska agencija za lijekove (EMA) nastavlja istraživati nedavne trombotičke događaje u Europi, a mi ćemo se radovati njihovim nalazima, zaključuje Merchant u svojem pismu.
AstraZeneca: Broj slučajeva poremećaja grušanja krvi nakon cijepljenja nije povećan
Kompanija AstraZeneca na svojoj službenoj stranici tvrdi da pažljiva analiza svih dostupnih podataka o sigurnosti više od 17 milijuna ljudi cijepljenih u Europskoj uniji (EU) i Velikoj Britaniji cjepivom COVID-19 AstraZeneca nije pokazala dokaze o povećanom riziku od plućne embolije, duboke venske tromboze (DVT) ili trombocitopenije, u bilo kojoj definiranoj dobnoj skupini, spolu, seriji ili u bilo kojoj određenoj zemlji.
„Do sada je diljem EU-a i Velike Britanije zabilježeno 15 događaja DVT-a i 22 događaja plućne embolije među onima koji su primili cjepivo, na temelju broja slučajeva koje je tvrtka primila od 8. ožujka. To je mnogo niže nego što bi se očekivalo da se prirodno dogodi u općoj populaciji ove veličine, a slično je i kod ostalih licenciranih cjepiva protiv covida-19. Mjesečno izvješće o sigurnosti bit će objavljeno na web stranici Europske agencije za lijekove sljedeći tjedan, u skladu s iznimnim mjerama transparentnosti za covid-19“, ističe AstraZeneca.
Trkulja: Klinička ispitivanja provjeravala su grušanje krvi
Naš ugledni farmakolog Vladimir Trkulja s Medicinskog fakulteta u Zagrebu kaže da problem nije u provedenim kliničkim ispitivanjima.
„Istraživanja koja su prethodila odobrenju ovog, kao i bilo kojeg drugog, cjepiva uključila su detaljnu evaluacija učinaka na sve organske sustave, pa tako i na sustav koji omogućuje zgrušavanje krvi kada je to potrebno, npr. nakon ozljede, odnosno sustav koji omogućuje održavanje tekućeg stanja krvi i prevenciju nepotrebnih i prekomjernih zgrušavanja“, rekao je.
„Iako su u masovnoj primjeni raznih cjepiva opaženi sporadični slučajevi trombocitopenija povezanih s tim aktom – baš kao što su neki slučajevi povezani s infekcijama ili drugim stanjima – za sva postojeća cjepiva za covid-19 nisu uočeni signali da bi se nešto bitno u tom smislu poremetilo. Radi se i o istraživanjima na raznim životinjskim vrstama kao i o istraživanjima na ljudima“, pojasnio je.
Nije neobično da se izuzetno rijetke nuspojave ne zabilježe
Trkulja napominje da nije neobično da se za ovako rijetke pojave ne uoči epidemiološki signal, odnosno odstupanje od očekivanog broja događaja za specifičnu dobno-spolnu skupinu.
„Naime, sveukupno događaji su iznimno rijetki. Primjerice, ako se nešto vidi u 10 ljudi na 100.000 na godinu dana, a sada imate npr. 12 na 100.000 na godinu dana – to je toliko malo odstupanje da ga nije moguće razlikovati od uobičajene varijacije“, napominje Trkulja.
„No, istodobno, za sva cjepiva, pa i za ova, kao i za infekcije, znamo, barem teorijski, na koji bi način bilo moguće da rezultiraju trombocitopenijom. U pravilu – a to se vidi i iz objavljenih podataka – radi se o blagom i prolaznom smanjenju broja trombocita, a sporadično, nažalost i o izraženijem sa zaista teškim posljedicama, koje su na sreću iznimno rijetke. Za sada, kako se čini, ako doista postoji uzročno-posljedična povezanost, radi se najvjerojatnije o tzv. utrošnoj koagulopatiji. Na neki način se potakne agregacija, odnosno sljepljivanje trombocita i stvaranje ugrušaka koji mogu biti sasvim mali i uopće se ne prepoznati klinički, ili se pak mogu očitovati kao trombotski događaji, a s druge strane, čak i istodobno – postoji sklonost krvarenju“, tumači Trkulja.
Naš stručnjak napominje da će biti bitno čuti detaljniju elaboraciju „norveškog modela objašnjenja“.
„Za to su sigurno potrebna i bit će potrebna i neka laboratorijska istraživanja koja bi objasnila „kako?“. No, ako se radi o poticanju epizode pojačane agregacije trombocita, teorijski barem, primjena npr. običnog aspirina u niskoj dozi (100 mg/dan) tijekom par dana prije i možda 10-14 dana nakon cijepljenja…možda bi mogla prevenirati takvu komplikaciju. No – i to je, za sada, samo hipoteza. Ipak, njezina opravdanost također se može provjeriti i u laboratoriju“, zaključio je Trkulja.
bi Vas mogao zanimati
Izdvojeno
Pročitajte još
bi Vas mogao zanimati