SVE JE VIŠE dokaza da iznimno popularni lijekovi za mršavljenje, poznati kao GLP-1, imaju potencijal i u liječenju ovisnosti, a ovo područje istraživanja moglo bi uskoro dobiti ključne odgovore zahvaljujući novim studijama. Lijekove poput Ozempica, Wegovyja, Mounjara i Zepbounda, odobrene za liječenje dijabetesa i pretilosti, koriste milijuni Amerikanaca.

Pomažu u mršavljenju djelovanjem na crijeva i mozak, utječući na probavu, inzulin i apetit, čime smiruju žudnju za hranom i ono što korisnici opisuju kao "prehrambenu buku". Nazvani po hormonu GLP-1 koji oponašaju, pokazali su se uspješnima i kod kardiovaskularnih bolesti, zatajenja srca, apneje u snu i bolesti bubrega, a ovisnost bi mogla biti njihova sljedeća primjena, piše CNN.

"Ako se ovi lijekovi pokažu sigurnima i učinkovitima za liječenje poremećaja ovisnosti, s obzirom na to koliko se već masovno koriste u našem društvu iz drugih razloga, automatski bi, de facto, postali najpropisivaniji lijek za ovisnost", rekao je dr. W. Kyle Simmons, profesor farmakologije i fiziologije na Sveučilištu Oklahoma State, koji proučava GLP-1 u kontekstu ovisnosti. "Još nemamo sve podatke, ali definitivno se krećemo u dobrom smjeru, i to je znak koji ulijeva nadu."

Većina dosadašnjih istraživanja o ovim lijekovima i ovisnosti provedena je na životinjama, što je pomoglo u razumijevanju njihovog djelovanja na sustav nagrađivanja u mozgu. Proveden je i niz studija koje su analizirale utjecaj na ovisnost kod pacijenata kojima su lijekovi propisani za druge bolesti, a postoje i brojna anegdotska svjedočanstva korisnika.

Iako su manja klinička ispitivanja pokazala obećavajuće rezultate, primjerice kod poremećaja uzrokovanih konzumacijom alkohola, potrebna su veća kako bi se potvrdio njihov učinak, ističe dr. Daniel Drucker, pionir istraživanja GLP-1 sa Sveučilišta u Torontu.

Čini se da su odgovori blizu. Nakon sporijeg početka, interes i ulaganja u ispitivanja GLP-1 lijekova za ovisnost sada rastu. Simmons kaže kako to područje "iskreno, eksplodira. Postoji niz dobro osmišljenih i potkrijepljenih ispitivanja čiji će rezultati biti objavljeni u sljedećih šest mjeseci, posebno za poremećaje povezane s konzumacijom alkohola."

Analiza podataka američkih veterana

Do tada, nadu podupiru studije poput nedavno objavljene analize medicinskih kartona. Koristeći baze podataka američkog Ministarstva za branitelje, istraživači s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Washington u St. Louisu analizirali su ishode poremećaja ovisnosti kod više od 600.000 osoba s dijabetesom tipa 2.

Pacijenti su bili liječeni ili GLP-1 lijekovima ili lijekovima iz druge klase, poznate kao SGLT2 inhibitori. Studija, objavljena u srijedu u časopisu BMJ, otkrila je da su osobe koje su koristile GLP-1 lijekove imale manju vjerojatnost razvoja niza poremećaja ovisnosti. Također, imali su manje loših ishoda - poput hospitalizacije ili predoziranja - ako im je takav poremećaj već bio dijagnosticiran.

"Govorimo o lijeku za dijabetes i pretilost, a ne o lijeku za ovisnost. Ono što iznenađuje je širina i dosljednost učinka na sve te različite supstance", rekao je dr. Ziyad Al-Aly, klinički epidemiolog i voditelj istraživanja u zdravstvenom sustavu VA St. Louis, koji je vodio studiju.

Al-Aly i njegov tim usporedili su rizik od dijagnosticiranja poremećaja povezanih s alkoholom, kanabisom, kokainom, nikotinom, opioidima i drugim supstancama. Otkrili su da je upotreba GLP-1 lijekova tijekom trogodišnjeg razdoblja studije bila povezana sa 7 manje slučajeva razvoja bilo kojeg poremećaja ovisnosti na 1000 osoba.

"Jedan od najperspektivnijih aspekata ovih nalaza je dokaz o mogućim zaštitnim učincima kod nekoliko vrsta poremećaja ovisnosti unutar istog skupa podataka", rekao je dr. Christian Hendershot, direktor kliničkih istraživanja na USC Institutu za znanost o ovisnostima, koji nije bio uključen u novo istraživanje, ali provodi ispitivanja GLP-1 lijekova za ovisnost. Posebno je istaknuo nalaze studije o poremećajima vezanim uz upotrebu kokaina i kanabisa, "za koje trenutno nemamo odobrene lijekove".

Utjecaj na smrtnost od predoziranja?

Studija je također sugerirala da lijekovi mogu pomoći u smanjenju rizika za osobe koje već imaju poremećaj ovisnosti. "Razmjeri smanjenja rizika koje smo uočili prilično su značajni. Zabilježili smo smanjenje smrtnih slučajeva povezanih s drogom za 50%", rekao je Al-Aly.

Predoziranja su u SAD-u 2024. godine uzrokovala više od 79.000 smrtnih slučajeva, prema podacima američkog Centra za kontrolu i prevenciju bolesti. Ipak, stopa smrtnosti od predoziranja pada, što istraživači pripisuju promjenama u opskrbi drogama, boljoj dostupnosti liječenja i široj upotrebi naloksona, lijeka koji poništava učinke predoziranja opioidima.

S obzirom na to da milijuni ljudi koriste GLP-1 lijekove, mogu li i oni imati ulogu? Al-Aly kaže da je to moguće, ali teško je procijeniti. "Je li to vjerojatno i koliki je doprinos tome u ukupnoj statistici predoziranja u SAD-u, zaista je teško ekstrapolirati", rekao je.

Dr. Caleb Alexander, profesor epidemiologije na Školi javnog zdravlja Johns Hopkins Bloomberg, smatra da se učinak na smrtnost od predoziranja čini "prevelikim da bi bio vjerodostojan", iako je pohvalio novu studiju. "Riječ je o velikoj i pomno provedenoj opservacijskoj studiji", rekao je Alexander, koji nije bio uključen u istraživanje. "Ključna je bojazan da se ljudi koji počinju uzimati GLP-1 lijekove mogu značajno razlikovati od onih koji počinju uzimati druge lijekove za dijabetes."

Ljudi koji počinju uzimati GLP-1 lijekove mogli bi biti motiviraniji za promjenu ponašanja, više uključeni u svoju zdravstvenu skrb ili pod intenzivnijim nadzorom liječnika, objasnio je Alexander. "Te razlike mogu utjecati na ishode poput upotrebe supstanci." Studija, provedena na temelju medicinskih kartona veterana, također je obuhvatila populaciju koja je "pretežno muška i starija od opće populacije", primijetio je Simmons, koji također nije sudjelovao u istraživanju. "Uvijek postoji zabrinutost mogu li se ovi rezultati generalizirati."

Potrebna su daljnja klinička ispitivanja

Upravo zbog toga potrebna su dodatna randomizirana kontrolirana ispitivanja, naglasio je Simmons. To su studije koje pacijente od početka nasumično raspoređuju u različite, usklađene skupine, a zatim jednoj skupini daju lijek kako bi se procijenila njegova sigurnost i učinkovitost. On vodi ispitivanje koje procjenjuje upotrebu semaglutida, aktivnog sastojka Ozempica, za smanjenje konzumacije alkohola, a slično ispitivanje provodi se i na Nacionalnom institutu za zlouporabu droga u Baltimoreu.

Ispitivanja se sada planiraju ili provode i za poremećaje povezane s upotrebom kokaina i opioida. Novo Nordisk, proizvođač Ozempica, objavio je da će proučavati učinke svojih lijekova na konzumaciju alkohola u ispitivanju na osobama s alkoholnom bolešću jetre. Eli Lilly, proizvođač konkurentskog Mounjara, testira eksperimentalni lijek brenipatid za poremećaje povezane s upotrebom alkohola, duhana i opioida.

Jedna od briga vezanih uz GLP-1 lijekove bila je moguća povezanost s povećanim rizikom od samoubojstva ili suicidalnih misli, što je potaknulo europske regulatore da 2023. pokrenu istragu. Međutim, kasnije studije, uključujući veliku analizu američkih zdravstvenih podataka, nisu pronašle takvu vezu, a i ova nova studija podupire te nalaze. "Zapravo vidimo smanjenje suicidalnih misli za 25%", istaknuo je Al-Aly.

Ipak, naglasio je da ostaju brojna pitanja o tome kako GLP-1 lijekovi djeluju i trebaju li se propisivati za ovisnost: Što se događa ako ih osoba naglo prestane koristiti? Prilagođava li se mozak na njih tijekom godina, smanjujući njihovu učinkovitost? I može li utjecaj na centar za nagrađivanje u mozgu utjecati na svakodnevno uživanje u životu, želju i pozitivno preuzimanje rizika? "Mislim da ovdje moramo biti oprezni", rekao je Al-Aly, pridružujući se pozivima na daljnja istraživanja. "Ne znamo što sve ne znamo o ovim lijekovima."