BUGARSKO cjepivo protiv tuberkuloze u Hrvatskoj je nedavno povučeno iz upotrebe nakon što su zabilježene ozbiljne nuspojave u većem broju nego što se očekivalo. Ove godine prijavljene su četiri sumnje na upalu kosti povezanu s BCG cjepivom, od kojih su, prema glavnom epidemiologu HZJZ-a Bernardu Kaiću, tri potvrđene. U prethodnih više od deset godina nije prepoznat nijedan takav slučaj.

Mnogi su u komentarima i na društvenim mrežama postavili pitanja: Zašto smo odabrali baš bugarsko cjepivo? Zar nije bilo boljih, od renomiranijih proizvođača? I tko je odgovoran za ono što se dogodilo?

Bugarsko cjepivo koristi se desetljećima

Kaić kaže da se bugarsko cjepivo proizvodi i koristi već oko 50 godina. U Hrvatskoj ga koristimo od 2019., ali s prekidima zbog problema s dostupnošću.

"Kada nije bilo dostupno, nabavljalo se poljsko ili dansko cjepivo", kaže Kaić.

"Ranije nismo bilježili ovakvo grupiranje ozbiljnih nuspojava. BCG cjepiva razlikuju se prema soju koji koriste i svojoj reaktogenosti, odnosno sklonosti izazivanju reakcija nakon cijepljenja. Bugarsko cjepivo pripadalo je onima kod kojih se očekivala manja učestalost ozbiljnijih nuspojava. Od ovih drugih koja su na tržištu dostupna, bugarsko je jedno od najmanje reaktogenih i trebalo bi rjeđe izazivati lokalne, gnojne natekline i upale kostiju nego druga cjepiva. Za danski soj poznato je da je reaktogeniji od soja u bugarskom cjepivu", dodao je.

Drugim riječima, zemlja proizvodnje sama po sebi nije pokazatelj da je odabrana manje sigurna opcija.

Zašto cjepivo nije registrirano u Hrvatskoj

Kaić tumači da nijedno BCG cjepivo nije registrirano u Hrvatskoj jer proizvođači, odnosno nositelji odobrenja nisu podnijeli zahtjev.

"Država ih na to ne može prisiliti. Kada je lijek potreban, a nema registriranog ili dostupnog proizvoda, može se nabaviti interventnim uvozom uz odobrenje HALMED-a. To ne znači da ta cjepiva nisu kontrolirana ili da su lošija od proizvoda koji su registrirani. I druga BCG cjepiva koja smo koristili nabavljala su se na isti način. Interventno se uvoze i drugi potrebni lijekovi, poput nekih imunoglobulina i cjepiva za putnike", ističe.

HALMED nam je na naš upit odgovorio da je cjepivo odobreno u Bugarskoj te da podliježe pravilima EU-a o proizvodnji, kvaliteti i nadzoru. Nabavljeno je izvanrednim unosom zbog iskazane potrebe HZJZ-a, uz suglasnost HALMED-a i regulatorne provjere.

"Neispravnost zasad nije potvrđena, a primjena je obustavljena iz predostrožnosti dok se istražuje povećana učestalost nuspojava", napominju.

Iz toga proizlazi da je teško govoriti o odgovornosti kada se još ne zna ni u čemu je problem.

Ranije jedan slučaj u desetak godina, sada četiri sumnje

Osteitis odnosno osteomijelitis, upala kostiju, poznata je, ali vrlo rijetka nuspojava BCG cijepljenja. Kaić navodi procjene prema kojima se javlja u jednom do 30 slučajeva na milijun doza. U Hrvatskoj se očekivalo da godinama ne bude nijednog slučaja ili da se jedan pojavi u desetak godina.

"Sjećam se jednog osteitisa kod petogodišnjaka prije otprilike 15 godina, koji je dugo ostao neprepoznat. Tada nismo koristili ovo bugarsko cjepivo. Ovogodišnje četiri sumnje zato značajno odstupaju od dosadašnjeg iskustva", kaže.

Bugarski proizvođač Bul Bio danas je izrazio sumnju da je cjepivo pogrešno primijenjeno u prevelikoj dozi.

No, HALMED ističe da nema podataka koji bi to potvrdili, a prema HZJZ-u, oboljela djeca cijepljena su tijekom 2024. i početkom 2025. u različitim ustanovama, što smanjuje vjerojatnost pogreške pri primjeni.

Kaić kaže da je moguće da je došlo do slučajnog grupiranja rijetkih događaja, ali i da se to ne može pretpostaviti bez provjere.

"Upravo zbog toga je obustavljena distribucija i upotreba, jer se ne zna zašto se to dogodilo, i to se ispituje", rekao je.

Istraga treba provjeriti promjene u proizvodnji, svojstvima soja i druge moguće uzroke.

"Do njezina završetka ne može se pouzdano utvrditi što se dogodilo niti eventualni propust i odgovornost", ističe.

Od čega BCG zapravo štiti?

BCG slabije štiti od plućnih oblika tuberkuloze. Njegova je glavna vrijednost zaštita male djece od teških, diseminiranih oblika kod kojih se infekcija proširi po organizmu. Oni mogu zahvatiti više organa i izazvati tuberkulozni meningitis, upalu moždanih ovojnica, te dovesti do trajnih oštećenja ili smrti.

Treba stoga procijeniti koliko teških oboljenja cjepivo može spriječiti u konkretnoj epidemiološkoj situaciji i koliki rizik nosi. U Hrvatskoj je rizik od teških oblika tuberkuloze u male djece vrlo nizak jer je ona potisnuta cijepljenjem.

Isti rizik nije prihvatljiv u svakoj zemlji

Kaić kaže da smo cijepljenje zadržali i nakon pada rizika od tuberkuloze jer nismo bilježili ovakve ozbiljne nuspojave. Njihova pojava zahtijeva novu procjenu.

"Moje osobno mišljenje je da nije prihvatljivo imati rizik od nekoliko upala kostiju godišnje, s obzirom na to da je rizik od tuberkuloze u djece ipak jako mali", rekao je.

O budućnosti programa, naglašava, treba raspraviti širi krug stručnjaka. Odnos koristi i rizika mijenja se s novim spoznajama o nuspojavama i učestalošću bolesti.

"Cjepivo koje donosi veliku korist ondje gdje djeci često prijeti teška tuberkuloza ne mora imati jednako povoljan odnos koristi i rizika ondje gdje je takva bolest iznimno rijetka", dodaje.

Nastavak cijepljenja ovisit će o rezultatima istrage

Ako se povećana učestalost ozbiljnih nuspojava može očekivati i ubuduće, Kaić smatra da cjepivo više ne bi bilo prihvatljivo za hrvatski program. Trebalo bi potražiti cjepivo s dokumentirano manjim rizikom ili razmotriti opravdanost nastavka univerzalnog cijepljenja.

Odluka o trajnom ukidanju nije donesena. Prema HZJZ-u, trenutačno nema drugog cjepiva za novorođenčad, zbog čega se djeca do daljnjega neće cijepiti BCG-om u rodilištima.

Prijavljene nuspojave pokazuju da sustav funkcionira

Kaić smatra da ovaj slučaj pokazuje važnost praćenja nuspojava te da hrvatski sustav dobro funkcionira.

"Bio sam svojevremeno u jednoj istočnoeuropskoj državi s više novorođenčadi nego što ih ima Hrvatska. Ondje su mi rekli da su tijekom godine zabilježili samo jednu oteklinu odnosno apsces nakon BCG cijepljenja i nijednu nuspojavu drugih cjepiva. Takav podatak može upućivati na loše prepoznavanje i prijavljivanje nuspojava. Hrvatski sustav u ovom je slučaju prepoznao i one nuspojave koje se javljaju godinama nakon cijepljenja", istaknuo je.

Zdravu djecu ne treba preventivno snimati

Roditeljima djece koja su već primila cjepivo Kaić poručuje da nema razloga za preventivno snimanje ako dijete nema simptome. Velika većina neće razviti ovu nuspojavu.

"Osim toga, uredna snimka danas ne bi mogla isključiti mogućnost da se problem pojavi kasnije", napominje.

HZJZ preporučuje obraćanje pedijatru zbog dugotrajnije otekline ili boli u području kosti ili zgloba, ograničenja pokreta, šepanja ili izbjegavanja oslanjanja na ruku ili nogu. Liječnik procjenjuje treba li dodatna obrada.