U dugogodišnjoj karijeri ostvarila je uloge u 64 filma i mnogim televizijskim serijama. Neki od glumačkih partnera bili su joj Frank Sinatra, Kirk Douglas i William Holden.
Svojim ljupkim izgledom, vitkom linijom i suzdržanim, ženstvenim ponašanjem, Crain je u ratno i poratno vrijeme bila vodeća filmska zvijezda. Za vojnike na ratištu ona je predstavljala idealnu djevojku koja ih čeka kod kuće.
Nakon pin-up kraljice Betty Grable, Crain je dobivala najviše pošte obožavatelja u filmskom studiju 20th Century-Fox.
Nakon prvijenca 1943. - pojavila se u kupaćem kostimu pored mnogih zvijezda u filmu "Cijela je klapa tu", njezina je karijera napredovala po holivudskom klišeu. Uspješno odigrana karakterna uloga u filmu "Pismo trima ženama (J.L. Mankiewicz, 1949.) omogućuje joj i složenije uloge.
Glumila je, između ostalog, u filmovima "Lepeza lady Windermere" (O. Preminger, 1949.), "Ljudi će govoriti" (J.L. Mankiewicz, 1951.), "Model i ženidbena posrednica" (G. Cukor, 1952.) te "Čovjek bez zvijezde" (K. Vidor, 1955.).