Općerašireni lijek za tlak može usporiti starenje i produžiti život

LIJEK koji se u brojnim zemljama svijeta već niz godina uobičajeno koristi za liječenje visokog krvnog tlaka, rilmenidin, može usporiti starenje i produžiti život, pokazalo je jedno istraživanje objavljeno u časopisu Cell Ageing. Rezultati su za sada potvrđeni u eksperimentima provedenim na životinjama koje se koriste kao modeli slični ljudima.

Stanovništvo ubrzano stari

Autori u uvodu podsjećaju da su osobe starije od 65 godina danas najbrže rastuća demografska skupina u svijetu, odnosno da globalno stanovništvo ubrzano stari. Sa starenjem se razvijaju kronične bolesti tako da bi koristi od njegova odgađanja mogle biti ogromne, čak i ako bi učinak bio prilično malen, napominje znanstveni tim.

Kako djeluje rilmenidin?

Znanstvenici su u novoj studiji otkrili da rilmenidin na staničnoj razini ima slične učinke kao i kalorijska restrikcija.

Brojna istraživanja već su pokazala da kalorijska restrikcija, odnosno smanjenje unosa kalorija uz održavanje adekvatne prehrane tako da ne uzrokuje pothranjenost, produžuje životni vijek kod više životinjskih, eksperimentalnih modela. Naravno, pitanje je mogu li ovi učinci biti primjenjivi i na ljudsku biologiju, no rezultati obećavaju.

Kako djeluje kalorijska restrikcija?

Znanstvenici smatraju da smanjenje unosa kalorija usporava starenje i produžava život na nekoliko načina.

Jedan od njih je autofagija, proces u kojem organizam razgrađuje i reciklira svoje štetne komponente kao što su ostarjele, oštećene stanice i proteini. Manjak kalorija i nutrijenata tjera tkiva da počnu prerađivati otpadne materijale u organizmu, što može doprinijeti produženju životnog vijeka. S druge strane, istraživanja su otkrila da ometanje autofagije može skratiti životni vijek kod modelnih organizama.

Smanjenje unosa kalorija također aktivira sirtuine, skupinu proteina koji djeluju na metaboličke procese u stanicama, uključujući smanjenje oksidativnog stresa i upala.

Autori nove studije u uvodu pišu da je velik broj istraživanja na životinjskim modelima pokazao da je kalorijska restrikcija najsnažnija poznata intervencija protiv starenja te da potiče dugovječnost svih vrsta.

"Međutim, studije kalorijske restrikcije kod ljudi imale su mješovite rezultate, imale su problem niskog pridržavanja dijete i mnoge nuspojave (Most i sur., 2017.), što znači da je pronalaženje lijekova koji mogu oponašati učinak ograničenja kalorija najrazumniji cilj u borbi protiv starenja (Ingram & Roth, 2015)", istaknuo je tim.

Oponašanje kalorijske restrikcije

Spojevi koji oponašaju djelovanje smanjenja unosa kalorija nazivaju se “mimetici kalorijske restrikcije”. Oni uključuju prirodne spojeve poput antioksidansa resveratrola prisutnog u crnom vinu kao i odobrene lijekove s određenim indikacijama, među kojima je i rilmenidin. Ti spojevi ciljaju slične mehanizme kao i kalorijska restrikcija te potiču zdravlje i potencijalno produžavaju životni vijek.

Autori u studiji napominju da je poznatih lijekova s takvim učinkom za sada relativno malo te da je rilmenidin jedan od njih.

Eksperimenti na crvima

U svojoj studiji znanstvenici su kao modelnu životinju koristili Caenorhabditis elegans, oblog crva koji je popularan u znanstvenim studijama zbog sličnosti njegovih gena s ljudskim. Lijekom su tretirani mladi i stari crvi, a rezultati su bili iznenađujući. I jedni i drugi živjeli su dulje, a pokazivali su i bolje zdravstvene pokazatelje, slično kao kod kalorijske restrikcije.

Potvrđeno i na miševima

Daljnji testovi pokazali su da se aktivnost gena povezana s kalorijskim ograničenjem može također vidjeti u tkivima bubrega i jetre miševa koji su bili tretirani rilmenidinom.

Drugim riječima, neke od promjena koje kalorijska restrikcija izaziva kod životinja, a koje donose određene zdravstvene dobrobiti, također se pojavljuju s primjenom lijeka za hipertenziju koji mnogi ljudi već uzimaju.

"Ovo je prvi put da smo na životinjama uspjeli pokazati da rilmenidin može produžiti životni vijek", rekao je molekularni biogerontolog João Pedro Magalhães sa Sveučilišta u Birminghamu u Velikoj Britaniji.

Otkriven je ključni mehanizam

Dodatna istraživanja istog tima otkrila su da je za učinkovitost rilmenidina ključan biološki signalni receptor nazvan nish-1. Kada je on bio izbrisan, učinci lijeka na produživanje životnog vijeka su nestali. Kada je ponovo bio prisutan, rilmenidin je ponovo produžavao životni vijek.

Ovo otkriće temeljnog mehanizma otvara mogućnosti da se u budućim istraživanjima produžavanja životnog vijeka i usporavanja starenja lijekovima cilja upravo receptor nish-1.

Perspektive za budućnost

Dijete s niskim kalorijskim unosom teško je održavati, a one često imaju neželjene nuspojave kao što su primjerice stanjivanje kose, vrtoglavice i krhkost kostiju. S druge strane, rilmenidin se može uzimati oralno, već se uobičajeno propisuje, a nuspojave su mu rijetke i relativno blage (uključuju palpitacije, nesanicu i pospanost).

Znanstvenici smatraju da novo istraživanje obećava da bi lijek mogao pružiti slične koristi kao dijeta s niskim kalorijskim unosom, ali uz manje nuspojava.

Impresivno produženje života, ali...

Dr. Jakša Babel, specijalist internist iz KBC-a Zagreb, kaže da je nova zanimljiva studija ukazala na mogućnost da antihipertenzivni lijek rilmenidin produljuje životni vijek oblog crva Caenorhabditis elegans za impresivnih 33% sličnim mehanizmom kao i kalorijska restrikcija.

"Međutim, uvijek treba biti oprezan kod interpretacije rezultata studija dugovječnosti, osobito kod životinjskih modela za koje je poznato da kod njih postoji značajna varijabilnost životnog vijeka kao što je to slučaj s crvom C. Elegans", kaže Babel.

"Naime, tako je bilo i u ovom istraživanju gdje je životni vijek kontrolne skupine, tj. onih crva koji nisu bili tretirani rilmenidinom značajno varirao od 22 pa sve do oko 28 dana. To ostavlja mogućnost da je zamijećena razlika u duljini života posljedica same biološke varijabilnosti, a ne djelovanja lijeka rilmenidina ili da je njegov učinak možda manji od onoga što se analizom dobilo. Za jači znanstveni dokaz učinka rilmenidina bilo bi potrebno isti potvrditi dodatnim znanstvenim studijama", ističe zagrebački internist.

Učinak treba potvrditi na kompleksnijim životinjama i ljudima

Babel također upozorava da je na osnovi rezultata studije provedene na životinjskim modelima nemoguće nešto konkretno zaključiti o učinku rilmenidina na proces starenja u ljudi.

"Da bi to bilo moguće, potrebno je prvo učiniti dodatna znanstvena istraživanja na kompleksnijim životinjskim vrstama, a potom, ako bude primjenjivo, i na samim ljudima. Osnovna prednost rilmenidina je, što i sami autori ističu, upravo činjenica da je to siguran lijek koji se već dugi niz godina koristi u svakodnevnoj kliničkoj praksi, što mu daje ozbiljan potencijal za eventualna buduća humana istraživanja dugovječnosti. Stoga će biti vrlo interesantno u budućnosti ispratiti što će se po tom pitanju događati u znanstvenoj zajednici“, zaključio je Babel.

***

Novu knjigu Indexovog znanstvenog novinara Nenada Jarića Dauenhauera, koja tematizira najkontroverznije i najzanimljivije teme u znanosti poput klimatskih promjena, pseudoznanosti, pandemije, GMO-a i nuklearki, možete nabaviti ovdje.